Le docteur Moore travaillait pour l'American Association for Cancer Research depuis trente-sept ans. Il devait prendre sa retraite l'an dernier, mais il avait repoussé ses plans pour superviser lui-même les préparatifs de la conférence de cette année. C'était parce qu'il était profondément inspiré par Young-Joon.
Moore avait lui aussi été un jeune chercheur prometteur qui avait fait ses débuts avec succès dans *Science*. Il était devenu professeur à Brown University, un scientifique renommé dont le nom apparaissait dans nombre des plus grands journaux américains. Il était passé son apogée à présent, mais il avait été un temps pressenti pour le prix Nobel. Il étudiait le cancer depuis plus de trente ans et avait vu d'innombrables scientifiques, percées et nouveaux médicaments. Pourtant, les progrès observés depuis l'apparition de Young-Joon, tel une comète, étaient d'une tout autre nature.
Bonjour à tous, et bienvenue à la Conférence sur le cancer, dit Moore en présentant Young-Joon.
C'était une coutume standard pour le modérateur de donner un bref aperçu de la carrière des conférenciers avant qu'ils ne commencent leur exposé.
Le docteur Ryu a été personnellement invité par moi. Il a gracieusement accepté de donner la première conférence le premier jour de la conférence pour lancer cet événement. En tant que personne chargée de l'organiser, je tiens à exprimer ma plus profonde gratitude.
Moore fit alors apparaître une petite diapositive sur l'écran.
Je suis sûr que beaucoup d'entre vous connaissent déjà le docteur Ryu Young-Joon, mais je voudrais vous en faire une brève présentation. J'ai apporté avec moi trois statistiques importantes qui peuvent démontrer visuellement les réalisations du docteur Ryu.
Plusieurs graphiques apparurent à l'écran.
Ce sont des données recueillies par l'American Association for Cancer Research. Ce sont les statistiques sur le nombre de patients nouvellement diagnostiqués avec un cancer chaque mois.
Cancer du sein : 240 000
Cancer du poumon : 200 000
Cancer du foie : 85 000
Cancer du pancréas : 15 000
Ces données ont été recueillies à la fin de l'année dernière.
Moore passa à la diapositive suivante.
Regardons maintenant les résultats du mois dernier.
Cancer du sein : 310 000
Cancer du poumon : 240 000
Cancer du foie : 125 000
Cancer du pancréas : 21 000
Il n'y a aucune chance que le nombre de patients cancéreux ait augmenté si brutalement en seulement six mois parce qu'il y aurait eu un changement majeur dans les gènes ou le mode de vie humains. Alors, comment cela s'est-il produit ? demanda Moore.
Des kits de diagnostic, murmura quelqu'un dans l'assemblée.
C'est exact. Avec la commercialisation du kit de diagnostic que le docteur Ryu a développé il y a environ cinq mois, les patients cancéreux se rendent à l'hôpital et obtiennent des diagnostics précoces. Des gens qui n'auraient sinon pas su qu'ils avaient un cancer ont été diagnostiqués, dit Moore. Regardons le suivant.
Cancer du sein : 50 000
Cancer du poumon : 170 000
Cancer du foie : 80 000
Cancer du pancréas : 40 000
Voici combien de patients meurent du cancer chaque mois. Ces valeurs ont été collectées l'an dernier. Comment cela a-t-il changé ?
Moore passa à la diapositive suivante.
Cancer du sein : 48 000
Cancer du poumon : 170 000
Cancer du foie : 2000 (moyenne mensuelle après le lancement de Cellicure, le traitement du cancer du foie)
Cancer du pancréas : 3000 (moyenne mensuelle après le lancement de Birnagen, le traitement du cancer du pancréas)
Le graphique des variations mensuelles affiché sous cette statistique était encore plus spectaculaire. Les valeurs pour le cancer du foie et du pancréas chutèrent à moins d'un dixième de la valeur d'origine à partir de juin et juillet.
Clap clap clap !
Quand quelqu'un dans l'assemblée se mit à applaudir, les autres suivirent.
La dernière statistique est tout aussi fascinante.
Alimap : 7 800 $
Clutinib : 5 200 $
Keraptin : 3 800 $
Osimerzumap : 2 900 $
Bevatinib : 7 500 $
C'était le coût mensuel moyen des anticancéreux conventionnels. Comme nous le savons tous, ce n'est pas quelque chose que la personne moyenne peut se permettre de payer de sa poche sans assurance.
Moore passa à la diapositive suivante.
Maintenant, cela a changé pour ceci.
Alimap : 9,70 $
Clutinib : 7,50 $
Keraptin : 3 800 $
Osimerzumap : 8,50 $
Bevatinib : 7 500 $
Wow
Tout le monde avait entendu la nouvelle, mais la voir présentée ainsi fut un choc, même pour les scientifiques qui la connaissaient déjà.
La nouvelle méthode de production pharmaceutique à base de plantes d'A-Bio n'a pas encore pu être appliquée au Keratinib et au Bevatinib en raison de problèmes de brevets, donc le prix est resté le même, dit Moore. Cependant, les trois autres sont tombés à presque moins de 0,1 pour cent du coût d'origine. C'est maintenant le prix d'un menu burger.
Moore éteignit le diaporama et alla se tenir à côté de Young-Joon.
Je crois que ces trois statistiques montrent clairement ce que vous faites, docteur Ryu. Vous trouvez des patients qui étaient indétectables auparavant, vous sauvez des patients qui étaient incurables en fournissant de nouvelles technologies, et vous réduisez le fardeau économique de la société en faisant baisser le coût des médicaments.
Moore acheva sa présentation de Young-Joon.
Clap clap clap !
Une fois de plus, les applaudissements emplirent la salle de conférence. Moore tendit le micro à Young-Joon.
Merci, docteur Moore. Je ne pense pas que qui que ce soit dans mon entreprise m'ait jamais montré une statistique aussi bien organisée. L'équipe marketing d'A-Bio peut-elle acheter ces données et les utiliser ? demanda Young-Joon sur un ton badin.
Un rire modéré parcourut l'assemblée.
Young-Joon présenta la diapositive sur l'immunothérapie chimérique contournant les cellules dendritiques.
Ce que je vais présenter aujourd'hui est mon nouvel article, une technologie qui combine la technologie du professeur Kakeguni, l'immunothérapie chimérique développée par Conson & Colson, et Cas9, qui sont des ciseaux génétiques. On l'appelle la chirurgie génique.
Young-Joon commença son exposé. Tous les scientifiques écoutaient avec intérêt, mais leur attention était toute tournée ailleurs.
Y aura-t-il une discussion sur le patient clinique à la fin de celui-ci ?
Au moment où Forsberg fut mentionné, la conversation pouvait tourner au débat sur les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire. C'était ce qui inquiétait et excitait tout le monde en même temps.
... Fonctionnant finalement de cette manière. De plus, un essai a été réalisé sur un patient atteint d'un cancer du poumon en phase terminale en Suède avec une hyperprogression.
Cet essai a-t-il été approuvé ?
Une question pointue fut lancée à Young-Joon. C'était Jamie Anderson.
Oui. L'essai a été approuvé par l'Agence suédoise des produits médicaux.
Et il n'y avait pas de données animales sur ce sujet ?
Non. Aucun test animal n'avait été effectué à ce moment-là.
Donc, vous avez administré un nouveau médicament qui n'avait pas été testé sur des animaux directement à des humains ? N'est-ce pas un peu risqué ?
...
Young-Joon fixa Jamie Anderson. Jamie Anderson essayait de porter un coup à cette technologie ; il tentait de se venger de lui pour avoir terni l'image de l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire.
C'était une décision raisonnable. Le contournement des cellules dendritiques, l'immunothérapie chimérique et la correction génique avec Cas9 : les trois sont des techniques bien établies. Les essayer dans le corps toutes en même temps était le travail novateur qui était fait.
C'est ce que je dis. Je veux dire, ça n'a tout simplement pas de sens pour moi que l'Agence suédoise des produits médicaux approuverait un traitement qui n'a pas été pré-cliniquement testé pour l'excrétion ou la toxicité du médicament. Y a-t-il eu une sorte de pression extérieure ? attaqua Jamie Anderson plus frontalement encore.
L'état du patient était si grave qu'il ne lui restait qu'environ une semaine à vivre.
Ce n'est pas parce qu'ils sont un patient sans espoir que vous pouvez tester n'importe quel nouveau médicament sur eux comme si vous faisiez des tests sur des animaux.
Je suis d'accord. Cependant, le patient a insisté pour ce traitement, et l'Agence suédoise a approuvé le traitement parce qu'elle en a reconnu le potentiel.
Toutefois, il existe quelque chose qui s'appelle le protocole dans la pratique pharmaceutique moderne
Ça suffit, Anderson !
Quelqu'un cria depuis l'autre bout de la salle de conférence. Young-Joon se demanda quel scientifique était assez courageux pour s'exprimer, mais à sa surprise, c'était un visage familier. Nicholas, le Directeur Technique d'A-Gen, était assis, les jambes croisées et le froncement aux lèvres.
Les protocoles sont importants, mais on n'a pas à s'y accrocher complètement. C'était une décision courageuse et sage de la part de l'Agence suédoise des produits médicaux. Et quant à l'hyperprogression survenue dans le corps du patient clinique, n'était-elle pas due à l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire sorti de votre labo ?
Quoi !
Jamie Anderson se dressa sur ses pieds, le froncement aux lèvres.
Asseyez-vous, dit Yoon Dae-Sung, le PDG d'A-Gen, qui était assis à côté de Nicholas. Docteur Anderson, y a-t-il besoin de faire un tel tumulte lors d'une conférence aussi importante ?
...
Jamie Anderson lança un regard furieux à Yoon Dae-Sung, puis se rassoit. Young-Joon était un peu décontenancé.
Attendez, depuis quand ces papys sont-ils là ?
Bien sûr, ils pouvaient venir vu l'importance de la conférence, mais il était normal d'envoyer des scientifiques plutôt que de venir soi-même. C'était compréhensible pour David et Nicholas car David aimait ce genre de choses et Nicholas était un scientifique.
Mais je ne savais pas que Yoon Dae-Sung viendrait.
Young-Joon ne les avait pas reconnus car il y avait tant de gens dans la salle de conférence et il avait dû monter sur scène tout de suite.
Je devrais les saluer quand j'aurai fini.
Young-Joon reprit le micro.
Je vais maintenant expliquer le pronostic du patient clinique.
Il continua son exposé.
* * *
Une vingtaine de minutes plus tard, Young-Joon termina sa présentation et reçu un nouveau tour d'applaudissements.
Y a-t-il des questions ? demanda Young-Joon.
Des dizaines de mains se levèrent immédiatement dans l'assemblée.
Vous avez manipulé un total de quatorze gènes dans les cellules immunitaires dans votre article. Combien de gènes pensez-vous pouvoir manipuler au maximum ?
Je crois qu'on peut en manipuler jusqu'à quarante.
À l'origine, il y avait des rapports selon lesquels l'immunothérapie chimérique fonctionnait bien sur les cancers du sang mais relativement mal sur les tumeurs solides. Mais vous avez guéri une tumeur solide du cancer du poumon avec la technologie que vous avez développée, n'est-ce pas ?
Oui. Et avant cela, elle a été utilisée pour guérir un cancer du foie qui avait métastasé aux os chez une patiente pédiatrique.
Alors, croyez-vous que ce sera efficace sur d'autres types de cancers également ?
Je le prédis, répondit Young-Joon.
D'autres questions suivirent jusqu'à ce que, finalement, Young-Joon entende ce qu'il attendait.
Docteur Ryu ! demanda un jeune scientifique enthousiaste. Je sais que c'est un peu hors sujet par rapport à votre exposé d'aujourd'hui, mais vous avez rapporté que les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire ont le potentiel d'induire une hyperprogression dans un article paru à peu près au même moment, n'est-ce pas ?
Oui.
Je me demandais si vous pourriez en parler, ne serait-ce que brièvement ?
Le regard de tous changea. Jamie Anderson serra la mâchoire.
Je sais que tout le monde est curieux à ce sujet. Nous avons des données d'une expérience animale et un cas clinique, mais la science devient claire par d'innombrables répétitions, répondit Young-Joon. Cependant, je crois aussi qu'il est déraisonnable de continuer à donner aux patients ce médicament risqué et d'attendre l'hyperprogression.
Docteur Ryu ! s'écria Jamie Anderson. Ce médicament n'a aucune possibilité d'hyperprogression. Ne parlez pas si légèrement de vos propres opinions qui n'ont pas été évaluées par les pairs.
Nicholas intervint à nouveau.
Ça est arrivé à un vrai patient !
Jamie Anderson se tourna et lança un regard noir à Nicholas.
Avez-vous des preuves que c'était dû à l'EGFR comme le prétend le docteur Ryu ?
Il y a une forte probabilité que le cancer du poumon non à petites cellules ait une mutation de l'EGFR !
C'est juste une forte probabilité, pas un fait prouvé !
Mais cette probabilité n'est-elle pas suffisante pour reconsidérer son administration aux patients à l'avenir ?
Ce médicament a été étudié au Laboratoire Cold Spring pendant vingt ans. Il a passé toutes les phases d'essais cliniques. Je crois qu'il n'y a rien qui cloche. En tant que directeur du Laboratoire Cold Spring, j'en suis sûr.
... Alors, A-Gen devra être plus prudent dans l'utilisation des médicaments développés au Laboratoire Cold Spring à partir de maintenant, dit Nicholas.
Docteur Nicholas, vous êtes le Directeur Technique d'A-Gen, n'est-ce pas ? Comment pouvez-vous dire cela si légèrement ?
Bien sûr que je le peux. Le docteur Ryu est un dirigeant d'A-Gen.
...
Jamie Anderson marqua une pause.
C'est exactement ce qu'a dit le docteur Nicholas, intervint Yoon Dae-Sung en prenant une grande respiration. Docteur Anderson, parce que le docteur Ryu est un dirigeant d'A-Gen, l'article que le docteur Ryu a publié est aussi l'article d'A-Gen. C'est une critique légitime et une question raisonnable qui pourrait être soulevée dans la communauté scientifique. Que penseraient les entreprises pharmaceutiques si les développeurs d'un nouveau médicament ne fournissaient aucun retour ?
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Un lourd silence régna dans la salle. L'air était si tranchant et tendu qu'on aurait pu s'y couper le doigt.
Faisons ceci, Young-Joon reprit la parole. Je comprends votre position selon laquelle les expériences sur les souris et une seule donnée clinique sont insuffisantes. C'est un nouveau médicament proéminent, donc nous devrions l'aborder avec prudence.
Young-Joon continua.
Le dernier jour de cette conférence, je démontrerai le processus d'hyperprogression causé par les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire.
Les scientifiques dans la salle parurent confus. Des murmures coururent dans l'assemblée.
Comment pourrons-nous voir cela de nos propres yeux ? Allez-vous injecter l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire dans la souris, puis la sortir et mesurer la taille de la tumeur ? Comme vous l'avez fait dans votre article ? demanda Jamie Anderson.
Non, répondit Young-Joon. Si on ouvre un rat, on ne peut voir que la taille de la tumeur à cet instant. C'est une preuve directe, mais je sais que vous ne la croiriez pas car ce serait une discussion basée uniquement sur le résultat après coup. Et comme il y a beaucoup de facteurs différents en jeu à l'intérieur d'un organisme, vous pourriez arguer que ce n'est pas à cause de l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire mais à cause d'autres caractéristiques de la souris.
Alors, qu'allez-vous faire ?
Je vous montrerai l'hyperprogression en dehors du corps du rat. Pas en images, mais en vidéos. Vous pourrez regarder le processus d'expansion explosive de la tumeur de vos propres yeux, pas seulement le dernier moment de la tumeur.
...
Les scientifiques étaient encore plus confus maintenant. Ils se regardaient tous comme s'ils ne comprenaient pas ce non-sens.
Young-Joon sourit. Son téléphone sonna avec un message de Cheon Ji-Myung.
[Nous avons attaché une cellule cancéreuse mutante EGFR à un organoïde et créé une tumeur simulée. L'organoïde a été traité, et vous pourrez l'utiliser pour votre expérience dans cinq jours.]