Samuel, le rédacteur en chef de *Science*, était aux anges après avoir lu la newsletter qu'il avait reçue ce matin-là.
Jessie ! Jessie ! Pars en mission ! cria-t-il d'un ton pressant.
En Corée ? demanda Jessie, qui était devenue de fait l'intervieweuse attitrée de Young-Joon.
Non. La Suède.
Ah ! Quelle surprise ! C'est le Karolinska ? Ou l'université de Lund ? Le docteur Ryu Young-Joon domine la communauté scientifique ces temps-ci, il était temps qu'un article paraisse en Occident en guise de contre-attaque. dit Jessie comme si elle s'en réjouissait.
C'est le docteur Ryu.
Quoi ?
Jessie plissa les yeux.
Le docteur Ryu a emmené son scientifique à une conférence en Suède, et il a pondu un article en deux semaines après avoir fait des recherches là-bas.
... Comment est-ce possible ?
Est-ce que quelque chose de ce qu'il a fait a déjà eu un sens ? Quoi qu'il en soit, fonce. C'est important.
Est-ce qu'il a fait quelque chose qui n'était pas important ? dit Jessie en imitant Samuel. Il a encore fabriqué un nouveau médicament incroyable ? demanda-t-elle en s'approchant de lui.
Il a rapporté l'effet inverse de l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire.
Inhibiteur de point de contrôle immunitaire ?
La technologie du docteur Oliver a été développée au laboratoire de Cold Spring.
...
La technologie la plus célèbre parmi les immunothérapies de nouvelle génération. Il s'agit de la façon dont une hyperprogression peut survenir si on l'administre à des patients atteints d'un cancer du poumon porteurs d'une mutation EGFR.
Hyperprogression ? dit Jessie. Elle était choquée. Ce n'est pas un simple effet secondaire.
Je sais. Ce n'est pas un effet secondaire ; c'est un effet inverse. Et je pense qu'il devrait y avoir des explications supplémentaires sur cet article. Cet article était celui que *Nature* a mis le plus en avant il y a deux ans. C'est aussi ce que le laboratoire de Cold Spring et Jamie Anderson présentent comme leur plus grande réussite ces dernières années.
...
La communauté scientifique risque d'échanger quelques mots amers. La faction de Jamie Anderson et le camp adverse pourraient se battre avec le docteur Ryu au milieu.
J'y vais, dit Jessie.
* * *
Une hyperprogression est survenue chez toutes les souris ayant reçu plus de cent microgrammes de l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire. Les souris qui n'avaient reçu que des quantités infimes n'étaient pas en état critique, mais leur état s'était aggravé. Celles qui avaient reçu plus d'un milligramme du médicament n'ont pas survécu plus de huit jours. Comme toutes ces souris allaient plus mal que celles qui n'avaient reçu aucun traitement, il semblait clair que l'inhibiteur était ce qui les avait tuées. Ces données étaient une cible importante pour la sécurité, l'article n'ayant pas encore été publié.
Cependant, Young-Joon les a révélées à Hariot et aux autres évaluateurs, ainsi qu'à Oliver et Kakeguni. Il les a rassemblés dans une petite salle de séminaire et a présenté les données.
Comme vous pouvez le voir, une hyperprogression est survenue chez toutes les souris, sauf quatre, qui avaient reçu moins d'un microgramme du médicament, et la plupart sont mortes, présenta Young-Joon.
Il présenta les données mesurant la taille de la tumeur des souris et leur variation de poids. Il était clair que le changement de taille de la tumeur était lié au dosage de l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire. L'hyperprogression survenait plus vite avec plus d'inhibiteur, la tumeur grossissait plus rapidement, et les mouraient plus vite en conséquence.
On m'a dit que cette cellule de cancer du poumon provenait d'un patient du Karolinska il y a vingt ans, dit Young-Joon. Qu'aurait-il pu se passer si l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire avait été administré à ce patient ? Ce médicament est dangereux pour les patients atteints de CBNPC porteurs de mutations EGFR.
Les scientifiques gardèrent le silence. Hariot était incroyablement décontenancé. L'hyperprogression s'était réellement produite, comme l'avait dit Young-Joon. À ce stade, ce n'était plus de la science, mais une prophétie.
Alors comment l'hyperprogression se produit-elle ? Pouvez-vous nous en expliquer le mécanisme ? demanda l'un des médecins.
Oui, bien sûr. Nous avons identifié le mécanisme également. Regardons les données suivantes.
Young-Joon passa à la diapositive suivante.
Comme vous pouvez le voir, nous avons identifié que l'expression de l'EGFR était amplifiée. Si vous traitez ce type de cellules cancéreuses avec l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire, le signal EGFR devient plus fort, provoquant une explosion du cancer.
Docteur Ryu, dit Jamie Anderson. L'inhibiteur de point de contrôle immunitaire a été administré à un patient atteint d'un cancer du poumon à l'hôpital universitaire du Karolinska.
Les yeux de Young-Joon s'écarquillèrent.
Quoi ? Quel genre de cancer du poumon ?
C'était un CBNPC, comme celui dont vous avez écrit.
...
Le professeur Marcus ici est responsable de ce patient. Professeur, expliquez-le vous-même.
Un spécialiste du cancer du poumon qui semblait avoir la soixantaine prit la parole d'un ton grave.
Le patient a quatre-vingt-huit ans et un cancer du poumon au stade trois. Aucun autre traitement n'a fonctionné, et l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire commercialisé était le seul espoir. Nous allions l'utiliser de toute façon, alors nous avons consulté le professeur Oliver, le développeur du traitement, puisqu'il était là, dit Marcus. Bien sûr, nous ne savons pas s'il y a une mutation EGFR dans son cancer du poumon ; nous le saurons quand nous le vérifierons avec la machine d'analyse ADN. Nous ne savons pas si une hyperprogression se produira en cas de mutation de l'EGFR comme vous le dites.
...
Mais heureusement, il n'y a pas de signes de cela pour l'instant. La chose certaine, c'est que le cancer disparaît du corps du patient. Il a rétréci à environ la moitié de sa taille.
...
Young-Joon pâlit.
Hum. Jamie Anderson racla sa gorge après que Marcus eut cessé de parler et ajouta : Docteur Ryu, l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire est un bon médicament. Il peut traiter efficacement divers types de cancer, et le cancer du poumon se trouve être...
Arrêtez l'administration tout de suite ! cria Young-Joon. Qu'avez-vous fait ? Vous saviez que j'étudiais ce médicament, n'est-ce pas ? Même s'il n'y avait pas d'autre solution, comment avez-vous pu administrer un médicament qui pose problème avec l'hyperprogression ? Vous auriez pu attendre les résultats ! Ou examiner son EGFR !
La tumeur a rétréci de moitié ! cria Jamie. Docteur Ryu ! Je ne sais pas comment vous avez obtenu ces données sur les expériences de souris, mais l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire a passé un essai clinique rigoureux et a été approuvé par la FDA ! Il n'y a pas d'effets secondaires, et il supprime clairement la croissance de la tumeur !
La plupart des CBNPC ont des mutations EGFR ! dit Young-Joon en frappant la table du poing. Professeurs, l'hyperprogression ne survient pas tout de suite. Au début, la tumeur rétrécit à cause de l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire.Ce chapitre a été partagé à l'origine via n(0)vel(b)(j)(n).
Young-Joon'ouvrit d'autres données sur son ordinateur. C'étaient les données des trois premiers jours. La tumeur diminuait significativement. Cependant, elle retrouva sa taille initiale le quatrième jour, et devint énorme le cinquième.
La suppression de la croissance au début est comme une période d'incubation. Les cellules cancéreuses dans la tumeur qui a reçu l'inhibiteur commencent à exprimer l'EGFR en grandes quantités. Il faut juste du temps pour le produire ! La situation s'inverse à partir du moment où il est produit ! La taille de la tumeur double toutes les six heures ! Marcus et les autres scientifiques avaient l'air confus. Frustré, Young-Joon descendit de l'estrade.
Où est ce patient en ce moment ? Examinons d'abord son EGFR.
...
Allons-y, docteur Ryu. Je vais vous montrer les données d'imagerie diagnostique, dit Marcus.
* * *
L'équipe médicale et les scientifiques suivirent Marcus dans la salle de scanner.
Regardez.
Marcus ouvra les fichiers sauvegardés sur son ordinateur. C'était une tomodensitométrie[1] du cancer du poumon du patient. La tumeur était grosse comme un poing sur les anciens clichés, mais elle avait rétréci à presque la moitié de sa taille sur ceux que Marcus montra à Young-Joon ensuite.
Ceux-ci ont été pris hier matin, dit Marcus. Qu'en pensez-vous, docteur Ryu ?
...
Young-Joon ne pouvait pas le dire pour l'instant. Si le patient avait de la chance, il pourrait ne pas avoir de mutation de l'EGFR et être guéri. Mais s'il en avait une ? Cela pourrait déjà être hors de contrôle, car il y a toujours un calme avant la tempête.
Clic.
La porte de la salle de scanner s'ouvrit, et un jeune médecin apparut avec quelques infirmières. Un vieux patient, allongé sur un brancard, les accompagnait.
Oh, professeur Marcus, dit le médecin comme s'il était heureux de le voir. Je viens de vous contacter parce que votre patient se plaint de maux d'estomac et de nausées. Vous êtes descendu pour ça ?
... Des maux d'estomac et des nausées ? C'est la première fois que j'en entends parler...
Marcus était confus. Le patient allongé sur le brancard était le patient CBNPC qui avait reçu l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire.
Je vois. J'ai décidé de faire un scanner et je l'ai amené ici. Que souhaitez-vous faire ?
Faisons un scanner, dit Marcus.
Le patient avait déjà reçu un produit de contraste. Il monta dans la machine et s'allongea sur le lit. La machine se mit en marche et bientôt, un cliché apparut sur le moniteur.
Clac.
Marcus fit tomber son stylo. Un choc balaya l'équipe médicale et les scientifiques. La tumeur, qui avait diminué de cinquante pour cent, avait grossi au-delà de sa taille initiale en une seule journée.
Comment... Comment est-ce possible... bredouilla Marcus.
C'est l'hyperprogression.
Young-Joon soupira.
* * *
Jessie, qui était arrivée en Suède, n'avait pas pu rencontrer Young-Joon.
Je suis désolé, mais ce n'est pas le moment pour une interview et je n'en ai pas l'humeur. Il y a au total trois co-premiers auteurs sur ce projet, alors interviewez-les, dit brièvement Young-Joon en déclinant l'interview.
Il était assis dans un petit café à Solna et buvait du café.
Tu veux sauver le patient ?
Ouais, répondit Young-Joon d'une voix basse.
Ce patient n'a plus beaucoup de temps. L'hyperprogression a déjà commencé, et il est difficile de la contrôler. Il mourra probablement dans quelques jours.
Y a-t-il un moyen ?
Bien sûr, je peux penser à d'innombrables moyens.
Rosaline dit ça comme si ce n'était pas grave.
Mais de manière réaliste, la plupart seront difficiles à réaliser pour moi, non ?
La plupart sont illégaux. Par exemple, tu pourrais administrer une grande quantité d'inhibiteur de l'EGFR par inhalation pour arrêter l'hyperprogression.
Il faut le fabriquer.
Mais ça prend du temps à fabriquer ?
C'est pour ça que c'est un problème. Tu pourras sauver le patient si tu empruntes ou voles un laboratoire à Solna, que tu synthétises organiquement l'inhibiteur, que tu zappes toutes les expériences animales et le processus d'approbation d'essai clinique, et que tu le fourres dans le nez du patient.
Un traitement expérimental est possible si j'obtiens le consentement de Marcus et du patient, mais ils n'accepteront pas d'utiliser un produit chimique inconnu qui n'a pas été testé.
Ils ne te feront pas simplement confiance et te laisseront faire puisque tu es un scientifique miracle qui a réussi plein de choses ?
Peut-être, si j'essaie désespérément de les convaincre. Mais je ne veux pas tenter le coup avec une possibilité floue qu'ils me laissent faire.
Administre-le en secret. Comme ça, tu pourras quand même sauver le patient.
Mais alors j'irai en prison.
Rosaline frappait du pied avec anxiété tout en restant assise sur sa chaise.
Alors il n'y a pas de moyen.
...
C'est possible d'utiliser l'immunothérapie chimérique, mais ça prend trop de temps.
Young-Joon était perdu dans ses pensées, mais ses yeux s'écarquillèrent soudain.
Attends. L'immunothérapie chimérique...
Qu'est-ce qu'elle a ?
Rosaline. Je vais écrire un roman de SF là, tout de suite. Dis-moi la probabilité que ça marche.
D'accord. Dis-moi.
L'immunothérapie chimérique retire les cellules immunitaires et leur donne une nouvelle arme en modifiant leurs gènes.
Et les cellules dendritiques sont les cellules qui fournissent des informations sur les cellules cancéreuses aux cellules immunitaires. Et la technologie du professeur Kakeguni consiste à stimuler les cellules dendritiques pour aider ce processus.
C'est exact.
Et si on la retouchait un peu pour que la cellule dendritique livre le gène à la cellule immunitaire ? Et si on donnait les armes aux cellules immunitaires dans le corps du patient ? demanda Young-Joon. Alors, ne pourrait-on pas sauter le processus d'extraction des cellules immunitaires du corps du patient, de manipulation du gène, et faire l'immunothérapie chimérique directement ?