L'hyperprogression des cellules cancéreuses
Young-Joon lut la fenêtre de message. L'hyperprogression était un phénomène où la progression du cancer augmentait de façon explosive et la tumeur grossissait plusieurs fois sa taille en un instant.
« Excusez-moi un instant, » dit Young-Joon à Kakeguni avant de sortir dans le couloir.
En marchant, il parla à Rosaline.
« Active le mode Synchronisation. Comment fonctionne cet effet secondaire ? »
« Oh, attends. Regardons ça en mode Simulation, pas en mode Synchronisation. »
« La chose qu'on a utilisée la dernière fois quand on a trouvé l'anthrax ? »
« Oui. »
« On n'utilise pas ça pour voir comment un virus se propage dans le pays ? »
« Tu peux faire ça si tu utilises beaucoup de vitalité. Si tu en utilises peu, tu peux sélectionner une personne imaginaire, lui administrer n'importe quel médicament et le tester. Cela semble parfait pour une situation comme celle-ci. »
« D'accord. Essayons. »
[Mode Simulation]
Clic.
Young-Joon appuya sur le bouton.
Argh !
Il ressentit une douleur perçante lui exploser dans la tête. Sa vision devint d'un noir d'encre.
« Qu'est-ce que c'est ? Rosaline ? »
Il ne voyait plus rien. Jamie Anderson, qui était devant lui, et Kakeguni avaient tous disparu. Il avait l'impression d'avoir quitté la conférence pour se retrouver dans l'espace. Les bureaux, ordinateurs et chaises avaient disparu, et le sol était devenu d'un noir d'encre. Ses pieds ne touchaient même plus le sol.
« Qu'est-ce que c'est ? »
Bip !
Une fenêtre de message apparut à nouveau devant ses yeux.
Entrez les caractéristiques biologiques du sujet. [Développer]
Caractéristiques biologiques ?
Chromosome 1
Chromosome 2
Chromosome 3
Chromosome X
Chromosome Y
Les humains possédaient quarante-quatre chromosomes autosomiques et deux chromosomes sexuels. La moitié venait du père, l'autre de la mère, ce qui donnait vingt-deux chromosomes autosomiques du même type. Ils étaient numérotés selon leur ordre.
Young-Joon cliqua sur le chromosome 1.
Gènes codants
Gènes non codants
Pseudogène
Le chromosome était rempli de gènes codants, de gènes non codants qui contrôlaient l'expression des gènes, et d'ADN poubelle qui ne servait à rien.
« Cela veut dire que je peux tous les sélectionner ? »
« Attends... Est-ce que c'est... »
Young-Joon se figea légèrement. Il pensait avoir essuyé la plupart des surprises en travaillant avec Rosaline, mais il n'avait jamais imaginé quelque chose comme ça. C'était la technologie du futur qu'il voulait ultimement mettre en œuvre dans la réalité grâce au Projet Génome de cent millions de personnes et à la technologie d'analyse d'ADN. Young-Joon, bien que seul, surpassait aisément via Rosaline le processus qui aurait pris des années.
« J'ai atteint le stade final de la médecine personnalisée. »
Le cœur de Young-Joon battit la chamade. Il appuya sur le bouton des gènes codants.
AADACL3 : Arylacétamide déacétylase-like 3.
AADACL4 : Arylacétamide déacétylase-like 4.
ACAADM : acyl-Coenzyme A déshydrogénase, chaîne droite C-4 à C-12.
...
C'étaient tous des noms de gènes. La bagatelle de deux mille soixante-quatre gènes apparurent les uns après les autres. C'étaient tous les gènes existant sur le chromosome 1.
« Putain, c'est quoi tout ça ? »
« Honnêtement, comment quelqu'un pourrait-il connaître ça ? Personne ne peut le savoir, pas même les biologistes. Même si quelqu'un travaillait pour Météo-France, il lui serait impossible de connaître l'humidité d'une petite colline dans la vallée d'une grotte calcaire située à Singi-myeon, Sancheok-si, Gangwon-do. C'était la même chose. »
Young-Joon appuya sur le premier gène qui apparut.
[ATGGCG]
La séquence d'ADN du gène AADACL3 apparut. Young-Joon put manipuler la séquence comme il le souhaitait. Son choc avait dépassé les limites.
« C'est réel ? Rosaline, tu es folle ? »
« Ne sois pas si ému. Ce n'est pas si difficile pour moi. »
« Néanmoins, c'est... »
Young-Joon pouvait éditer tous les milliards de lettres de l'ADN. Rosaline ne pouvait pas seulement connaître l'humidité d'une petite colline dans la vallée d'une grotte calcaire, elle pouvait la régler comme elle voulait ; elle pouvait régler l'humidité de la colline à vingt pour cent et faire un étang à vingt-huit degrés. Elle pouvait basically manipuler la météo avec ce niveau de détail.
« C'est une métaphore intéressante. Termine vite les détails pour que tu puisses observer quand et où un ouragan disparaît lorsqu'il se forme à un certain point dans l'océan Pacifique. »
Cette simulation pouvait comprendre le corps humain mécaniquement. Tous les secrets de la biologie trouvaient leur réponse.
« Mais quand est-ce que je finirai de configurer tous ces vingt mille gènes ? »
Young-Joon appuya sur le bouton [Fermer] à côté du message et ferma toutes les options de réglage détaillé.
« Configure-le sur un type de patient aléatoire qui peut subir des effets secondaires en utilisant l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire. »
« Bien sûr. »
Soudain, un patient fictif aléatoire apparut devant ses yeux. C'était un homme assez âgé, de corpulence moyenne. Il avait une barbe fournie et semblait hispanique.
Bip !
Son profil apparut sur la fenêtre de message.
Âge : 63 ans. Sexe : Masculin.
Taille : 184,5 cm.
Poids : 105 kg.
Groupe sanguin : A
Une série de données liées à la lésion du patient apparut en dessous, et la dernière entrée affichait le niveau de progression de son cancer.
Cancer du poumon : stade 3.
Piloté par une mutation EGFR.
EGFR ?
L'EGFR désignait le récepteur du facteur de croissance épidermique. Cette cellule se divisait et proliférait sous stimulation, mais certaines cellules malchanceuses avaient leur EGFR cassé. Ces EGFR mutés enverraient des signaux de division et de prolifération à la cellule même en l'absence de stimulation externe. La cellule continuerait alors à se diviser, grossir, gonfler, et s'échapper de son emplacement désigné.
Young-Joon comprit le problème immédiatement.
« L'inhibiteur de point de contrôle immunitaire est lié à l'EGFR ? »
« Oui. Administre l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire à ce patient fictif. »
Bip !
Un graphique d'un anticorps, qui était l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire, apparut. Young-Joon le fit glisser du doigt et le posa sur le patient.
[Voies d'administration]
Injection
Administration orale
Patch
L'inhibiteur de point de contrôle immunitaire est une injection.
Clic.
Quand Young-Joon appuya sur le bouton [Injection], des questions sur l'injection dans la tumeur ou par voie intraveineuse, la quantité à injecter et la fréquence d'administration affluèrent.
« Merde... »
Il y avait trop de choix.
« Je vais même pas chez Subway parce que je déteste qu'on me pose autant de questions. »
Young-Joon choisit l'injection intraveineuse, et opta pour administrer cent vingt-cinq milligrammes par mètre carré toutes les heures ; le mètre carré désignait la surface corporelle, déterminée par la taille et le poids.
[Activer le mode Simulation]
Enfin, un message apparut. Young-Joon observa le patient fictif nerveusement. Les phénomènes moléculaires apparurent devant ses yeux. L'inhibiteur de point de contrôle immunitaire injecté par voie intraveineuse se propagea rapidement dans tout le corps et se concentra dans le foie.
Soudain, des dizaines de gènes s'exprimèrent dans les cellules du foie. Le cycle de l'urée se mit rapidement en route alors que les gènes impliqués dans la dégradation des protéines s'activaient. La protéinase s'accrocha à l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire et tenta de le dégrader. Une partie se brisa, mais une portion significative de l'anticorps survécut et continua de circuler dans les vaisseaux sanguins. Et
« Il part dans le cancer du poumon. »
La mâchoire de Young-Joon tomba lentement. L'inhibiteur de point de contrôle immunitaire s'absorba dans la tumeur et commença à coordonner la bataille entre les cellules immunitaires et les cellules cancéreuses.
[Temps : 1 jour]
[Niveau de mort des cellules cancéreuses : 3 %]
Une nouvelle fenêtre de message apparut. Le temps augmentait d'un jour chaque seconde. Proportionnellement, la valeur de mort des cellules cancéreuses augmentait aussi rapidement. Et après un moment
[Temps : 5 jours]
Bip !
[Une hyperprogression s'est produite.]
Alors que le signal d'arrêt que la cellule cancéreuse envoyait aux cellules immunitaires était bloqué, l'EGFR fit surface sur les cellules cancéreuses comme mécanisme compensatoire. À mesure que le nombre d'EGFR augmentait, une pression extrême de prolifération s'appliquait à la tumeur. En quelques heures à peine, les cellules commencèrent à doubler. Puis
[Une angiogenèse s'est produite.]
De nouveaux vaisseaux sanguins se créèrent dans la tumeur.
[Temps : 7 jours.]
La tumeur avait grossi de plus de cinq fois par rapport à avant l'administration de l'inhibiteur.
[Les cellules du cancer du poumon ont commencé à métastaser.]
[Temps : 10 jours]
[Le cancer a métastasé dans le tissu mammaire.]
[Temps : 14 jours]
[Le patient est décédé.]
[Simulation terminée.]
Quitter
Young-Joon quitta le mode Simulation.
* * *
« Il peut être dangereux d'utiliser l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire chez des patients cancéreux porteurs de tumeurs dues à des mutations de l'EGFR, » dit Young-Joon.
C'était la réunion de discussion d'évaluation intermédiaire des juges. Tous les professeurs le regardaient, confus. freewebnov(e)l
« De quoi parles-tu ? » demanda Jamie Anderson.
« C'est exactement ce que tu as entendu. Ça a des effets secondaires, ou c'est en fait contre-productif. L'EGFR s'amplifie à la surface des cellules cancéreuses comme effet compensatoire quand le signal de point de contrôle immunitaire est inhibé. Si tu utilises un inhibiteur, le contre-effet dû à l'amplification de l'EGFR devient plus fort que l'efficacité des cellules immunitaires à partir du quatrième jour. La prolifération des cellules cancéreuses dépasse l'efficacité de destruction. C'est là que l'hyperprogression commence. Les cellules cancéreuses explosent en nombre, et le patient peut mourir en quelques jours. Les mutations de l'EGFR sont assez fréquentes dans les cellules cancéreuses, donc une hyperprogression comme celle-ci surviendra chez plus de dix pour cent des patients si tu utilises le médicament dans cet état. »
...
La table fut remplie de silence.
« Docteur Ryu, êtes-vous sérieux ? Avez-vous des preuves ? Avez-vous testé ça ? » demanda Jamie Anderson.
« Il n'y a pas de données expérimentales, mais c'est une prédiction théorique. »
« Ne parlez pas si légèrement sans données expérimentales. L'inhibiteur de point de contrôle immunitaire est un produit qui a déjà été commercialis
« Professeur Hariot, » dit Young-Joon en regardant le président du comité Nobel à l'Institut Karolinska. « S'il vous plaît, prêtez-moi un laboratoire. »
« Un laboratoire ? »
« Oui. »
« Vous allez faire des expériences ici ? » demanda Hariot, surpris.
« Je vous le montrerai avec une expérience sur des souris. Vendez-moi dix souris. »
« Mais ces souris ne sont pas des mutants EGFR, et elles n'ont pas de cancer. »
« Je peux les faire. »
« ... Même si vous êtes aussi talentueux, M. Ryu, pouvez-vous faire une expérimentation animale de cette envergure tout seul ? »
« Ça peut se faire seul, mais je ne suis pas seul. »
« Pardon ? »
« La plus grande dream team de la communauté scientifique est ici en ce moment. Les gens que j'ai amenés d'A-Bio et du Labo Un d'A-Gen. »
...
Après réflexion, Hariot dit : « Je vous prêterai un laboratoire. Et je vous donnerai l'autorisation d'utiliser toutes les installations et équipements de l'Institut Karolinska. Combien de temps vous faut-il ? »
Young-Joon, qui quitta la salle après la réunion, sortit son téléphone. Il envoya un mail aux meilleurs scientifiques présents en Suède en ce moment via la messagerie de l'entreprise.
[J'ai lancé un projet à l'Institut Karolinska. Je cherche des scientifiques pouvant rester deux semaines de plus pour m'aider dans mon expérience. Vous serez premier auteur de cet article, qui sera publié dans Science, avec des congés PTO[1] équivalents au nombre de jours consacrés à l'étude, et l'équivalent d'un mois de salaire.]
Bip !
Park Dong-Hyun, qui reçut une notification pour le mail, fut choqué en voyant son téléphone.
« Waouh. Tu as vu ça ? C'est vrai ? »
Cheon Ji-Myung ricana en lisant le mail, comme interloqué.
« Je savais qu'il allait lancer un projet pour détruire un cancer quand on rentre, mais je ne savais pas qu'il le commencerait ici. »
« Peut-être qu'il est allergique aux congés ? »
« Notre PDG ? »
« Si c'est pas ça, comment quelqu'un peut venir jusqu'en Suède et emprunter le labo de quelqu'un d'autre pour faire une expérience ? »
« Hehe, je suppose que le sujet de recherche était si fascinant qu'il n'a pas pu résister à l'envie de le commencer avant de retourner en Corée. »
« Mais les avantages sont incroyables, non ? Vous bossez deux semaines et vous avez un mois de salaire. »
« Ouais. Ça va être très compétitif. Où est le PDG en ce moment ? » demanda Cheon Ji-Myung.
1. Acronyme pour Personal Time Off (congés personnels).